期刊简介
本刊是经原国家科委批准，由中国科协主管、中国药理学会主办的全国性学术性月刊。是国家最有影响的核心期刊和论文评价的文献源期刊之一，影响因子和被引总频次位居全国药学类期刊前列。是国家百种重点期刊、优秀期刊和华东地区最佳期刊。被国际上CA、JA、EM、IG、BA等著名检索系统收录。从1999年起接受中国科协和国家自然科学基金资助，2006—2013年受到中国科协精品期刊工程示范项目资助;2006-2013年因影响因子列药学类期刊第一名获“百种中国杰出学术期刊”称号。主要刊登药理学研究论文。投稿本刊请将论文发到zgylxtb8@163.com并按自动回复办理即可。本刊2012年最新论文查询请见http://c.wanfangdata.com.cn/Periodical-zgylxtb.aspx和http://med.wanfangdata.com.cn/Journal/zgylxtb.aspx”
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首页>中国药理学通报杂志
- 杂志名称：中国药理学通报杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中国药理学会
- 国际刊号：1001-1978
- 国内刊号：34-1086/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：国家期刊奖百种重点期刊（2003，2005）；中国科协精品期刊工程项目资助期刊（2006-2011）；百种中国杰出学术期刊（2006-2013）；中国科技精品期刊（2008，2011连续2届）；RCCSE权威期刊药学类连续三届第一名；影响因子、总被引频次、基金论文比近年来均列我国药学类期刊第一期刊收录：北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CA 化学文摘(美)
炎症应激通过激活 mTOR通路诱导THP－1巨噬细胞泡沫化的实验研究
赵爽；叶强；李涛；范忠才
关键词：THP-1 巨噬细胞, 脂多糖, 炎症, LDLR, 泡沫细胞, 雷帕霉素
摘要：目的：研究脂多糖（ LPS）诱导的炎症应激是否通过激活 mTOR 通路，增加 SCAP／SREBP2表达，干扰 SCAP／SREBP2负反馈调控，增加THP－1巨噬细胞对非修饰低密度脂蛋白胆固醇（ LDL）摄取，导致泡沫细胞形成。方法诱导分化成功的THP－1源性巨噬细胞在无血清培养基中培养4 h后，分为对照组（5 mg? L－1 LDL）、炎症刺激组（5 mg? L－1 LDL＋200μg? L－1 LPS）、炎症＋雷帕霉素组（5 mg? L－1 LDL＋200μg? L－1 LPS＋10μg? L－1 Rapamycin ）。以上各组细胞培养24 h后收获。油红O染色法检测各组细胞内脂质沉积情况， Real－time PCR 法检测 LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和 mTOR mRNA 水平， Western blot 法检测 LDLr、S6K1、mTOR蛋白表达，激光共聚焦法检测SCAP 在内质网与高尔基体间的转位情况。结果油红O染色发现，炎症应激增加THP－1巨噬细胞内脂质沉积，雷帕霉素抑制炎症应激诱导的脂质聚积。 Real－time PCR 检测显示，炎症应激上调THP－1巨噬细胞 LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和 mTOR mRNA水平（ P＜0．05），雷帕霉素减少炎症应激诱导的LD－Lr、SREBP2、SCAP、S6 K1和 mTOR mRNA 水平升高（ P ＜0．05）。 Western blot检测发现，炎症应激上调LDLr、S6K1和mTOR蛋白表达（ P＜0．05），雷帕霉素减少炎症应激诱导的LDLr、S6K1和mTOR蛋白表达水平升高（ P＜0．05）。激光共聚焦检测发现，炎症应激增加SCAP／SREBP2从内质网转位到高尔基体，雷帕霉素则抑制炎症应激诱导的 SCAP／SREBP2复合物从内质网转位到高尔基体。结论炎症应激通过激活mTOR通路，上调SCAP／SREBP2表达，致SCAP／SREBP2复合体转位至高尔基体异常增加，LDLr表达上调，致使胆固醇聚积于细胞内，泡沫细胞形成。雷帕霉素能够逆转炎症应激诱导mTOR通路激活，减少细胞内胆固醇沉积，提示炎症应激状态下，mTOR可能是泡沫细胞形成的关键通路。
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