期刊简介
本刊是经原国家科委批准，由中国科协主管、中国药理学会主办的全国性学术性月刊。是国家最有影响的核心期刊和论文评价的文献源期刊之一，影响因子和被引总频次位居全国药学类期刊前列。是国家百种重点期刊、优秀期刊和华东地区最佳期刊。被国际上CA、JA、EM、IG、BA等著名检索系统收录。从1999年起接受中国科协和国家自然科学基金资助，2006—2013年受到中国科协精品期刊工程示范项目资助;2006-2013年因影响因子列药学类期刊第一名获“百种中国杰出学术期刊”称号。主要刊登药理学研究论文。投稿本刊请将论文发到zgylxtb8@163.com并按自动回复办理即可。本刊2012年最新论文查询请见http://c.wanfangdata.com.cn/Periodical-zgylxtb.aspx和http://med.wanfangdata.com.cn/Journal/zgylxtb.aspx”
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首页>中国药理学通报杂志
- 杂志名称：中国药理学通报杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中国药理学会
- 国际刊号：1001-1978
- 国内刊号：34-1086/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：国家期刊奖百种重点期刊（2003，2005）；中国科协精品期刊工程项目资助期刊（2006-2011）；百种中国杰出学术期刊（2006-2013）；中国科技精品期刊（2008，2011连续2届）；RCCSE权威期刊药学类连续三届第一名；影响因子、总被引频次、基金论文比近年来均列我国药学类期刊第一期刊收录：北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CA 化学文摘(美)
乌司他丁通过干预p38 MAPK/ERK信号通路减轻脓毒症性肺损伤
张利鹏；赵焱；刘国娟；杨大刚；周丽华
关键词：乌司他丁, 细菌脂多糖, 急性呼吸窘迫综合征, p38丝裂原活化蛋白激酶, 细胞外信号调节蛋白激酶, 减轻
摘要：目的探讨乌司他丁( ulinastatin,UTI)对脓毒症性急性呼吸窘迫综合征( acute respiratory distress syndrome, ARDS)大鼠的肺保护作用及可能机制。方法56只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型( LPS 6、12、24 h)组、乌司他丁( UTI 6、12、24 h)组,每组8只。采用腹腔注射细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,10 mg·kg-1)的方法制备大鼠ARDS模型,乌司他丁组在左侧腹腔注射 LPS 后1 h后,在右侧腹腔注射乌司他丁20000 U · kg-1,对照组、注射同等剂量的生理盐水,各组大鼠在不同时间点留取肺组织及血浆标本。计算肺组织湿/干质量( W/D)比值；光镜下观察肺组织病理改变；用ELISA法检测各组血浆中肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-18( inter-leukin-18, IL-18)、肺表面活性物质A((surfactant protein A, SPA)含量,检测各组肺匀浆中丙二醛( malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶( superoxide Dismutase,SOD)和一氧化氮( nitric oxide, NO)含量；免疫组化法检测p38丝裂原活化蛋白激酶( mitogen activated protein kinase, p38MAPK)、细胞外信号调节蛋白激酶( extracellular-signal regulated protein kinase,ERK)蛋白表达情况；Western blot法检测肺组织中磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)及磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达的变化。结果光镜下观察对照组肺组织结构完整,肺泡腔清晰；LPS组肺泡壁增厚,渗出明显,肺组织出现损伤性变化,以12h组变化明显；UTI组各组病理改变较LPS组明显减轻。与对照组比较,LPS组W/D比值、血浆TNF-α、IL-18含量,肺匀浆MDA、NO含量均明显升高( P<0．05),而肺匀浆SOD含量明显降低；与 LPS 组比较, UTI 各组肺组织W/D比值、血浆 TNF-α、IL-18含量,肺匀浆 MDA含量均明显降低,而肺匀浆SOD含量明显增高,差异有统计学意义；免疫组化结果显示：与对照组比较,LPS 组 p38MAPK、ERK蛋白在胞质和胞核表达均明显增加,而UTI组较LPS组表达均明显减少；Western blot检测结果显示：与对照组比较,LPS组肺组织p-p38MAPK/ERK蛋白表达均明显增高,而UTI干预组蛋白表达均明显受抑制。结论乌司他丁通过干预p38MAPK/ERK信号通路、抗氧化作用而减轻炎症反应,发挥对LPS致脓毒性大鼠ARDS的保护作用。
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