期刊简介

　　本刊是经原国家科委批准，由中国科协主管、中国药理学会主办的全国性学术性月刊。是国家最有影响的核心期刊和论文评价的文献源期刊之一，影响因子和被引总频次位居全国药学类期刊前列。是国家百种重点期刊、优秀期刊和华东地区最佳期刊。被国际上CA、JA、EM、IG、BA等著名检索系统收录。从1999年起接受中国科协和国家自然科学基金资助，2006—2013年受到中国科协精品期刊工程示范项目资助;2006-2013年因影响因子列药学类期刊第一名获“百种中国杰出学术期刊”称号。主要刊登药理学研究论文。投稿本刊请将论文发到zgylxtb8@163.com并按自动回复办理即可。本刊2012年最新论文查询请见http://c.wanfangdata.com.cn/Periodical-zgylxtb.aspx和http://med.wanfangdata.com.cn/Journal/zgylxtb.aspx”

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杂志名称：中国药理学通报杂志
主管单位：中国科学技术协会
主办单位：中国药理学会
国际刊号：1001-1978
国内刊号：34-1086/R
出版周期：月刊

期刊荣誉：国家期刊奖百种重点期刊（2003，2005）；中国科协精品期刊工程项目资助期刊（2006-2011）；百种中国杰出学术期刊（2006-2013）；中国科技精品期刊（2008，2011连续2届）；RCCSE权威期刊药学类连续三届第一名；影响因子、总被引频次、基金论文比近年来均列我国药学类期刊第一期刊收录：北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CA 化学文摘(美)

中国药理学通报杂志2015年第04期

氯胺酮联合氟西汀对抑郁大鼠前额叶nNOS及其配体CAPON表达的影响

沈一维；律峰；黎平；罗洁；谢飞；闵苏

关键词：氯胺酮, 氟西汀, 抑郁, 前额叶, 神经型一氧化氮合酶, 神经型一氧化氮合酶羧基末端 PDZ 配体

摘要：目的：探讨氯胺酮联合氟西汀对抑郁大鼠行为学以及对大鼠脑内前额叶神经型一氧化氮合酶（nNOS）羧基末端PDZ 配体（CAPON）的影响。方法健康成年♂ SPF 级 SD大鼠，体质量220～270 g，2.5～3月龄，采用慢性轻度不可预见性应激法建立抑郁模型。选建模成功的大鼠96只，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n ＝24）：抑郁对照组（D组）、氯胺酮组（K 组）、氟西汀组（F 组）及氯胺酮联合氟西汀组（KF 组）。再根据给予药物处理时间的不同，各组随机分为2个亚组（n ＝12）：处理3 d 组（D3、K3、F3、KF3）和处理7 d 组（D7、K7、F7、KF7）。D 组行空白对照处理，K 组给予氯胺酮10 mg·kg －1腹腔注射；F 组给予氟西汀1.8 mg·kg －1灌胃；KF 组氯胺酮10 mg·kg －1腹腔注射后，即刻给予氟西汀1.8 mg·kg －1灌胃。根据所在亚组分别给予各组连续3 d或7 d 处理，每天1次。于建模前1 d，建模后1 d 及药物处理结束后1 d 采用旷场实验和糖水偏好实验评价其抑郁状态。所有行为学检测完成后1 d 处死大鼠，分别采用免疫组织化学法和RTPCR 法检测前额叶nNOS、CAPON 蛋白及其mRNA 的表达。结果与建模前比较，各组大鼠建模后水平运动距离、直立次数减少，糖水偏好比下降（P ＜0.05），且各组间差异无统计学意义（P ＞0.05）。在药物处理3 d 后，与D3组比较，K3组和KF3组水平运动距离、直立次数增多，糖水偏好比升高，nNOS 及其mRNA 表达下调，CAPON 蛋白及其mRNA 表达上调（P ＜0.05）。在药物处理7 d 后，与D7组比较，K7组，F7组和KF7组水平运动距离、直立次数增多，糖水偏好比升高，nNOS 及其mRNA 表达下调，CAPON 蛋白及其mRNA 表达上调（P ＜0.05）；与F7组比较，KF7组水平运动距离、直立次数增多，糖水偏好比升高，nNOS 及其mRNA 表达下调，CAPON 蛋白及其mRNA 表达上调（P ＜0.05）。结论氯胺酮联合氟西汀较单独使用氟西汀对抑郁大鼠的抗抑郁作用更强，且抗抑郁起效时间缩短，其机制可能与氯胺酮联合氟西汀可降低大鼠脑内前额叶nNOS 表达及升高其配体CAPON 的表达有关。

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