期刊简介
本刊是经原国家科委批准，由中国科协主管、中国药理学会主办的全国性学术性月刊。是国家最有影响的核心期刊和论文评价的文献源期刊之一，影响因子和被引总频次位居全国药学类期刊前列。是国家百种重点期刊、优秀期刊和华东地区最佳期刊。被国际上CA、JA、EM、IG、BA等著名检索系统收录。从1999年起接受中国科协和国家自然科学基金资助，2006—2013年受到中国科协精品期刊工程示范项目资助;2006-2013年因影响因子列药学类期刊第一名获“百种中国杰出学术期刊”称号。主要刊登药理学研究论文。投稿本刊请将论文发到zgylxtb8@163.com并按自动回复办理即可。本刊2012年最新论文查询请见http://c.wanfangdata.com.cn/Periodical-zgylxtb.aspx和http://med.wanfangdata.com.cn/Journal/zgylxtb.aspx”
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首页>中国药理学通报杂志
- 杂志名称：中国药理学通报杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中国药理学会
- 国际刊号：1001-1978
- 国内刊号：34-1086/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：国家期刊奖百种重点期刊（2003，2005）；中国科协精品期刊工程项目资助期刊（2006-2011）；百种中国杰出学术期刊（2006-2013）；中国科技精品期刊（2008，2011连续2届）；RCCSE权威期刊药学类连续三届第一名；影响因子、总被引频次、基金论文比近年来均列我国药学类期刊第一期刊收录：北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CA 化学文摘(美)
下调组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1的表达引起人白血病Molt-4细胞的凋亡
许可珍；黄轶群；黄秀旺；马旭东
关键词：急性白血病, LSD1, 组蛋白, 甲基化, 乙酰化, 表观遗传学
摘要：目的观察LSD1基因对人类急性T淋巴母细胞性白血病Molt-4细胞增殖和凋亡的影响。方法设计并筛选出针对LSD1基因的佳siRNA片段,将其转染入Molt-4细胞后,MTS法观察LSD1 siRNA对Molt-4细胞增殖的影响；流式细胞术分析细胞凋亡；Western blot检测LSD1 siRNA作用后组蛋白H3 K4、H3 K9甲基化及组蛋白H3乙酰化状态,以及p15、DNA甲基化酶1( DNMT1)和凋亡相关蛋白 Bcl-2、pro-caspase-3的表达变化。结果沉默 LSD1基因可抑制细胞增殖,LSD1 siRNA浓度为0、30、60、120 nmol·L-1作用48 h后,Molt-4细胞的增殖率分别为(99．65±1．21)%、(83．02±1．69)%、(65．72±2．16)%、(41．15±2．23)%,差异具有统计学意义( P<0．05)； LSD1 siRNA以60 nmol · L-1的浓度转染细胞0、24、48、72 h,增殖率分别为(99．86±1．35)%、(65．72±2．16)%、(48．26±1．92)%、(37．86±1．66)%,P<0．05,提示LSD1 siRNA可以抑制Molt-4细胞的增殖。 LSD1 siRNA 0、30、60、120 nmol·L-1作用48 h后,细胞凋亡率分别为(3．35±1．26)%、(12．16±1．74)%、(32．74±2．47)%、(54．64±2．58)%,P<0．05,凋亡率随着LSD1 siRNA浓度的增加逐渐上升；同时出现凋亡相关蛋白Bcl-2、procaspase-3的表达下降；LSD1 siRNA抑制LSD1蛋白及LSD1 mRNA,上调组蛋白H3K4一甲基化、二甲基化及组蛋白H3的乙酰化水平, H3 K4三甲基化、H3 K9甲基化水平无明显变化；LSD1 siRNA下调DNA去甲基化酶DNMT1的表达,上调 p15的表达。结论 LSD1 siRNA 能抑制 Molt-4细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与表观遗传学调控有关,有望成为白血病治疗的一个新的靶点。
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